Rezatapopt ist ein Prüfpräparat, das von der US FDA, EMA und anderen Regulierungsbehörden nicht zugelassen ist

PYNNACLE-Studie

Was sind die Ziele der PYNNACLE-Studie? 

Die Ziele der PYNNACLE-Studie bestehen darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von Rezatapopt bei Patienten mit soliden Tumoren zu untersuchen, die eine TP53-Y220C-Mutation aufweisen, unter anderem bei Patienten mit Eierstockkrebs, Lungenkrebs, Brustkrebs und Endometriumkarzinom sowie anderen Krebsarten¹ 

• Die Ziele des Phase-1-Abschnitts der Studie bestanden darin, eine angemessene Dosis von Rezatapopt zu finden sowie die Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit zu untersuchen¹ 
  • Die Aufnahme in den Phase-1-Abschnitt (Monotherapie) ist abgeschlossen¹ 
• Ziel des Phase-1b-Abschnitts der Studie war es, Rezatapopt in Kombination mit Pembrolizumab zu bewerten¹ 
  • Die Aufnahme in den Phase-1b-Abschnitt (Kombinationstherapie) ist abgeschlossen¹ 
• Die Ziele des Phase-2-Abschnitts der Studie bestehen darin, die Wirksamkeit von Rezatapopt als eigenständiges Medikament sowie die Sicherheit, Pharmakokinetik und Lebensqualität der teilnehmenden Patienten zu untersuchen¹ 
  • Dieser Abschnitt der Studie rekrutiert aktuell¹ 

Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, wie bestimmte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore mit dem Prüfpräparat Rezatapopt am besten behandelt werden. Diese Studie ist möglicherweise nicht von Nutzen für Sie. Die Teilnahme an dieser Studie hat möglicherweise keinen Einfluss auf Ihre Gesundheit. Sie können möglicherweise von dieser Studie profitieren, indem Sie häufiger medizinisch evaluiert werden, als das unter normalen Bedingungen der Fall wäre. Andere Vorteile können nicht erwartet werden. Die durch diese Studie gewonnenen Informationen könnten jedoch für andere Patienten mit ähnlichen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren von Nutzen sein. 

Wo wird die PYNNACLE-Studie durchgeführt? 

PYNNACLE rekrutiert jetzt weltweit in Kliniken Patienten mit soliden Tumoren, die eine TP53-Y220C-Mutation aufweisen 

Glossar

Biomarker-Tests
Die Verwendung einer Gewebeprobe (zum Beispiel einer Gewebebiopsie) oder einer Blutprobe im Labor, um auf bestimmte Gene, Proteine oder andere Substanzen, die auf Krebs hinweisen könnten, zu testen. Biomarker-Tests helfen bei der Diagnose, bei der Beurteilung, ob ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer bestimmten Krebsart besteht, bei der Behandlungsplanung, bei der Überprüfung, ob eine Behandlung wirksam ist, bei der Erstellung einer Prognose und der Vorhersage, ob der Krebs zurückkehrt oder sich an anderen Stellen im Körper ausbreitet²³ 

Klinische Studie 
Dabei handelt es sich um eine Art Forschungsstudie, die untersucht, wie wirksam ein neuer medizinischer Ansatz (einschließlich Screening, Vorbeugung, Diagnose und Therapie) bei Menschen ist²³ 

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Score
Eine Messung, die den Funktionsumfang eines Patienten und seine Fähigkeit, für sich selbst zu sorgen, beschreibt²⁴ 

Wirksamkeit 
Wie gut ein Medikament wirkt und den gewünschten Nutzen erzielt²³ 

Dosiseskalation
Die geringfügige Erhöhung der Dosis eines Studienmedikaments, um sicherzustellen, dass es vertragen wird, oder um die klinische Wirksamkeit zu erhöhen²⁵ 

KRAS-Gen
Das Gen, welches für das KRAS-Protein kodiert, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Wachstums, der Reifung und des Tods von Zellen spielt. Mutationen des KRAS-Gens treten bei einigen Krebsarten auf und können dazu führen, dass Krebszellen wachsen und sich in anderen Teilen des Körpers ausbreiten²³ 

Lokal fortgeschrittener Krebs
Krebs, der sich auf Lymphknoten oder Gewebe in der Nähe des Ausgangspunkts ausgebreitet hat²³ 

Messbare Erkrankung
Ein Tumor, der präzise gemessen werden kann, um zu bestimmen, wie gut der Krebs auf die Behandlung reagiert²³ 

Metastasierter Krebs
Krebs, der sich vom Ausgangspunkt ausgebreitet und neue Tumore an anderen Stellen im Körper gebildet hat²³ 

Mutation
Eine Veränderung der DNA einer Zelle. Diese Veränderungen können durch Fehler bei der Zellteilung und -vermehrung oder durch DNA -Schäden, die durch giftige Chemikalien, Strahlung oder UV-Strahlen (zum Beispiel durch Sonnenlicht) entstehen, ausgelöst werden^23,26 

Next Generation Sequencing
Ein Verfahren, um mithilfe von Computern gleichzeitig Millionen von DNA-Fragmenten zu beurteilen, die aus Zellen einer Gewebeprobe entnommen wurden. Next Generation Sequencing kann Veränderungen in spezifischen Genen entdecken und Forschern und medizinischen Fachkräften dabei helfen, zu bestimmen, wodurch der Krebs verursacht wurde²³ 

Oral
Ein Medikament, das durch den Mund eingenommen wird (d. h. eine Pille schlucken)²³ 

Pharmakodynamik
Die Lehre über die Wirkung eines Arzneimittels im Körper, zum Beispiel, an welche Rezeptoren es bindet, wie stark es bindet, welche Wirkungen nach der Bindung auftreten sowie chemische Wechselwirkungen²⁷ 

Pharmakokinetik
Die Lehre darüber, was der Körper mit einem Arzneimittel im Laufe der Zeit macht, zum Beispiel, wie es im Körper absorbiert und verteilt wird, wo es sich ansammelt (in welchen Geweben/Organen) und wie es aus dem Körper ausgeschieden wird²³ 

Präzisionsmedizin
Die Vorbeugung, Diagnose oder Behandlung von Krankheiten durch die Verwendung von Informationen über die Gene, Proteine, die Umwelt und den Lebensstil einer Person. Bei Krebs helfen Kenntnisse über den Tumor eines Patienten bei der Diagnose, bei der Beurteilung, ob ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer bestimmten Krebsart besteht, bei der Behandlungsplanung, bei der Überprüfung, ob eine Behandlung wirksam ist, bei der Erstellung einer Prognose und der Vorhersage, ob der Krebs zurückkehrt oder sich an anderen Stellen im Körper ausbreitet²³ 

Progression der Krankheit
Der Krebs verschlechtert sich oder breitet sich an anderen Stellen im Körper aus²³ 

PYNNACLE
Eine laufende klinische Phase-1/2-Studie von Rezatapopt bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die eine TP53-Y220C-Mutation aufweisen (NCT04585750).¹ Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt „PYNNACLE-Studie“ auf dieser Seite oder unter clinicaltrials.gov

Lebensqualität
Eine Beurteilung, wie sehr jemand das Leben genießt, seines allgemeinen Wohlbefindens und seiner Fähigkeit, Alltagsaufgaben zu bewältigen²³ 

Rezatapopt (auch bekannt als PC14586)
Der erste orale, selektive p53-Reaktivator, der speziell auf das mutierte p53-Y220C-Protein abzielt.^1–4 Für weitere Informationen siehe den Abschnitt Rezatapopt auf dieser Seite

Sicherheit
Eine Beurteilung der Risiken eines Arzneimittels, das in einer klinischen Studie getestet wird, mithilfe von Labortests, spezifischen Sicherheitstests (z. B. Elektrokardiogramme), Veränderungen der Vitalfunktionen (grundlegende Körperfunktionen wie Puls, Atemfrequenz, Körpertemperatur und Blutdruck) und Auftreten von Erkrankungen, Krankheitszeichen und Symptomen^28–30 

Einzelnukleotid-Variante
Eine Art der Mutation, bei der nur ein Nukleotid (ein DNA-Baustein) gegen ein anderes ausgetauscht wird²³ 

Verträglichkeit
Die Bestimmung der Schwere der Nebenwirkungen eines Arzneimittels, die ein Patient aushalten kann^28,29 

TP53-Gen 
Ein Gen, welches für das Tumorsuppressor-Protein p53 kodiert, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Zellteilung und Zelltod spielt. Wenn das TP53-Gen mutiert, kann das dazu führen, dass Krebszellen wachsen und sich an anderen Stellen im Körper ausbreiten²³ 

Tumorsuppressor-Protein
Proteine, die bei der Regulierung des Zellwachstums eine entscheidende Rolle spielen. Mutationen in den Genen von Tumorsuppressor-Proteinen können zur Entwicklung von Krebs führen²³ 

Wildtyp
Gene in ihrer ursprünglichen, natürlichen, unveränderten (nicht-mutierten) Form²³