Rezatapopt | PYNNACLE clinical study

Rezatapopt ist der erste selektive, für die TP53-Y220C-Mutation spezifische p53-Reaktivator seiner Klasse

Die TP53-Y220C-Mutation wurde bei vielen verschiedenen soliden Tumoren gefunden

Die TP53-Y220C-Mutation ist ein potenzielles Ziel bei der Krebstherapie und wurde bei mehr als 30 verschiedenen soliden Tumorarten nachgewiesen.^1–5 Unter Normalbedingungen ist p53 ein Tumor-Suppressor-Protein und spielt eine wichtige Rolle bei der Verhinderung der Tumorprogression.^6,7 Das mutierte Protein p53 Y220C bildet eine kleine Tasche auf der Oberfläche des p53-Proteins, was zu einer strukturellen Veränderung des Proteins führt. Die Folge ist ein Funktionsverlust, der zu Tumorprogression führen kann.^1–3,8

Quellen: 1. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 2. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 3. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148; 4. FoundationInsights™. Eine proprietäre Datenbank, die unter Lizenz mit Überprüfung und Genehmigung durch Foundation Medicine^® genutzt wird. Verfügbar unter: https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Zugriff Oktober 2025; 5. Schram A, et al. Poster-Präsentation bei AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, USA. 11.–15. Oktober 2023; 6. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062 – 1078; 7. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 8. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160.

Rezatapopt wird für TP53-Y220C-Krebserkrankungen untersucht

Rezatapopt ist der erste selektive, für das mutierte p53-Y220C-Protein spezifische p53-Reaktivator seiner Klasse.^1–4 Rezatapopt wird derzeit für die Behandlung von Patienten und Patientinnen mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit einer TP53-Y220C-Mutation (oder TP53-Y220C-Krebs), unter anderem der Eierstöcke, Lunge, Brust und des Endometriums, geprüft.^1–4

Quellen: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Zugriff Oktober 2025; 2. Dumble M, et al. Mündliche Präsentation bei AACR 2021, virtuell. 10.–15. April 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Mündliche Präsentation bei ASCO 2022, Chicago, USA. 3.–7. Juni 2022; 4. Schram A, et al. Poster-Präsentation bei AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, USA. 11.–15. Oktober 2023.

Rezatapopt reaktiviert selektiv p53 Y220C

Rezatapopt bindet selektiv an die kleine Tasche im mutierten TP53-Y220C-Protein und korrigiert Form und Struktur des Proteins zur normalen p53-Proteinkonformation.^1–4 Die ursprüngliche Funktion des p53-Proteins wird wiederhergestellt, einschließlich der Fähigkeit, die Tumorprogression zu unterbrechen.^1–4

Wirkmechanismus von Rezatapopt

PC14586 mechanism of action

Quellen: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Zugriff: September 2024; 2. Dumble M, et al. Mündliche Präsentation bei AACR 2021, virtuell. 10.–15. April 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Mündliche Präsentation bei ASCO 2022, Chicago, USA. 3.–7. Juni 2022; 4. Schram A, et al. Poster-Präsentation bei AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, USA. 11.–15. Oktober 2023.

Biomarker-Tests können TP53-Y220C-Krebserkrankungen erkennen

Biomarkertests können genomische Abweichungen im Tumorprofil Ihrer Patienten feststellen,¹ u. a. die TP53 Y220C-Mutation. Daraus lassen sich Informationen ableiten, ob eine zugelassene Therapie oder klinische Studie wie die PYNNACLE-Studie eine Option für Ihre Patienten sein könnte.¹

Quelle: 1. American Cancer Society. Biomarker-Tests und Krebsbehandlung. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Zugriff Oktober 2025.