Rezatapopt | PYNNACLE clinical study

Le rezatapopt est le premier réactivateur sélectif de la protéine p53 spécifique de la mutation TP53 Y220C

La mutation TP53 Y220C a été identifiée dans différents types de tumeurs solides

La mutation TP53 Y220C est une cible potentielle du traitement du cancer et a été identifiée dans plus de 30 types de tumeurs solides différentes.^1–5 Dans des conditions normales, la p53 est une protéine suppresseur de tumeurs et joue un rôle essentiel pour perturber la progression tumorale.^6,7 La protéine p53 Y220C mutée forme une petite poche à la surface de la protéine p53, ce qui lui fait perdre sa forme structurelle ; cela provoque une perte de fonction et peut favoriser la progression tumorale.^1–3,8

Références: 1. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 2. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 3. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148; 4. FoundationInsights™. Base de données propriétaire utilisée sous licence avec l'approbation et la révision de Foundation Medicine^®. Accessible à la page : https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Accès en mai 2024; 5. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023; 6. Kastenhuber ER, Dernier accès en octobre 2025: 1062 – 1078; 7. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 8. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160.

Le rezatapopt est à l’étude dans le cancer TP53 Y220C

Le rezatapopt est le premier réactivateur sélectif de la protéine p53 spécifique de la protéine mutée p53 Y220C.^1–4 Le rezatapopt est actuellement à l’étude pour le traitement de patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une mutation TP53 Y220C (ou cancer TP53 Y220C), y compris, mais sans s’y limiter, le cancer de l’ovaire, le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer de l’endomètre.^1–4

Références: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Accessible à la page : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Dernier accès en octobre 2025; 2. Dumble M, et al. Présentation orale à l'AACR 2021, virtuelle. Du 10 au 15 avril 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Présentation orale à l’ASCO 2022, Chicago, États-Unis. Du 3 au 7 juin 2022; 4. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023.

Le rezatapopt réactive sélectivement p53 Y220C

Le rezatapopt se lie sélectivement à la petite poche de la protéine mutée TP53 Y220C et corrige la forme et la structure de la protéine pour la ramener à sa conformation normale.^1–4 Cela permet de restaurer les fonctions initiales de la protéine p53, y compris sa capacité à interrompre la progression de la tumeur.^1–4

Mécanisme d'action du rezatapopt

PC14586 mechanism of action

Références: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Accessible à la page : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accès en septembre 2024; 2. Dumble M, et al. Présentation orale à l'AACR 2021, virtuelle. Du 10 au 15 avril 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Présentation orale à l’ASCO 2022, Chicago, États-Unis. Du 3 au 7 juin 2022; 4. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023.

Les tests de biomarqueurs permettent d’identifier un cancer TP53 Y220C

Les tests de biomarqueurs permettent d'identifier les anomalies génomiques dans le profil tumoral de votre patient,¹ y compris la mutation TP53 Y220C. Cela peut permettre de déterminer si une thérapie approuvée ou une étude clinique, telle que l'étude PYNNACLE, pourrait être une option pour votre patient.¹

Référence: 1. American Cancer Society. Tests de biomarqueurs et traitement du cancer. Disponible à l'adresse suivante : https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Dernier accès en octobre 2025.