Rezatapopt | PYNNACLE clinical study

Rezatapopt è un farmaco capostipite, che agisce da riattivatore selettivo della p53 specifico per la mutazione TP53 Y220C

La mutazione TP53 Y220C è stata identificata in molti tipi di tumori solidi

La mutazione TP53 Y220C è un potenziale bersaglio terapeutico nel cancro ed è stata identificata in oltre 30 tipi diversi di tumori solidi.^1–5 In condizioni normali, p53 è una proteina soppressore del tumore e ha un ruolo chiave nell'interrompere la progressione tumorale.^6,7 La proteina p53 Y220C mutata forma una piccola tasca sulla superficie della proteina p53, che fa perdere alla proteina la sua forma strutturale; ciò comporta una perdita della sua funzione e può portare alla progressione del tumore.^1–3,8

Bibliografia: 1. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 2. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 3. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148; 4. FoundationInsights™. Un database proprietario utilizzabile su licenza soggetta a revisione e approvazione da parte di Foundation Medicine^®. Disponibile sul sito: https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Ultimo accesso: ottobre 2025; 5. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023; 6. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062–1078; 7. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 8. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160.

Rezatapopt è in fase di studio nel tumore TP53 Y220C

Rezatapopt è un farmaco capostipite, selettivo di p53, che agisce come riattivatore specifico per la proteina mutata p53 Y220C.^1–4 Rezatapopt è attualmente in fase di studio per il trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici che presentano una mutazione TP53 Y220C (o un tumore TP53 Y220C), tra cui, a titolo esemplificativo, ma non esaustivo il tumore dell'ovaio, del polmone, della mammella e dell'endometrio.^1–4

Bibliografia: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Ultimo accesso: ottobre 2025; 2. Dumble M, et al. Oral presentation at AACR 2021, da remoto. 10–15 aprile 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Oral presentation at ASCO 2022, Chicago, Stati Uniti. 11–15 giugno 2022; 4. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023.

Rezatapopt riattiva selettivamente la p53 Y220C

Rezatapopt si lega selettivamente alla piccola tasca all'interno della proteina TP53 Y220C mutata e agisce per correggerne la forma e la struttura e riportandola alla normale conformazione della proteina p53.^1–4 In questo modo vengono ripristinate le funzioni originarie della proteina p53, inclusa la capacità di interrompere la progressione del tumore.^1–4

Meccanismo di azione di Rezatapopt

PC14586 mechanism of action

Bibliografia: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accesso effettuato a settembre 2024; 2. Dumble M, et al. Oral presentation at AACR 2021, da remoto. 10–15 aprile 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Oral presentation at ASCO 2022, Chicago, Stati Uniti. 11–15 giugno 2022; 4. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023.

Il test dei biomarcatori può identificare il tumore TP53 Y220C

L'analisi dei biomarcatori può individuare le anomalie genomiche del profilo tumorale del suo paziente,¹ compresa la mutazione Y220C del gene TP53. Ciò consente di avere informazioni per determinare se una terapia o uno studio clinico approvati, come lo studio PYNNACLE, sia un'opzione per il suo paziente.¹

Bibliografia: 1. American Cancer Society. Biomarker tests and cancer treatment. Disponibile all'indirizzo: https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Ultimo accesso: ottobre 2025.